胰腺癌是最致命的癌症之一，主要是因为它通常很晚才被诊断出来。目前的标记对于早期检测筛查过于不敏感和不特异性。在Angewandte Chemie杂志上，一个研究小组介绍了一种新方法，可以大大提高诊断的准确性和可靠性。它是基于对血液样本中特定抗体的选择性检测。
肿瘤产生某些蛋白质(肿瘤相关抗原)，引起我们不断“巡逻”的免疫系统的注意，并引发免疫反应。因此，针对肿瘤的抗体(肿瘤相关自身抗体)形成，在疾病的早期阶段就在血液中循环，这使得它们对早期检测很有用。
由意大利维罗纳大学的Roberto Fiammengo和Giovanni Malerba以及拉里奥哈生物医学研究中心的Alfredo Martínez (Logroño，西班牙)和拉里奥哈大学的Francisco Corzana领导的一个国际团队，现在已经开发出一种基于检测这种特殊肿瘤相关自身抗体的胰腺癌诊断测试方法。
他们选择使用针对肿瘤相关形式的粘蛋白-1 (TA-MUC1)的自身抗体。粘蛋白-1是一种高度糖基化的蛋白质(一种含有糖成分的蛋白质)，例如存在于腺体组织中。
在许多类型的肿瘤中，包括胰腺癌，它的浓度显著升高。此外，糖基化的模式与正常形式不同。该团队的目标是检测特异性针对TA-MUC1的自身抗体，这种抗体是胰腺癌的明确指标。
基于结构分析和已知抗TA-MUC1抗体(SM3和5E5)的计算机模拟，该团队设计了一组模拟TA-MUC1不同片段(表位)的合成糖肽。他们还进行了非自然修饰，以增加识别指示该疾病的自身抗体亚群的机会。
该团队将这些模型抗原固定在金纳米颗粒上，实现了适用于血清学检测(点印迹检测)的探针。该诊断方法用来自胰腺癌患者和健康对照组的真实样本进行了验证。
一些纳米颗粒探针可以很好地区分患病和健康个体的样本，证明它们检测到肿瘤相关的自身抗体。值得注意的是，这些特异性自身抗体比目前的胰腺癌临床生物标志物显示出更好的正阳性/假阳性比率。
与模仿多个表位的大探针相比，带有较小的糖肽抗原的探针只对应于一个表位，结果更好——这是更容易合成的一个优势。对其糖成分进行非自然修饰的短糖肽被发现对鉴别自身抗体的检测特别有效。
这种新的基于结构的方法可以帮助选择具有更高肿瘤特异性的自身抗体亚群。
